Extractul de usturoi maturat reduce placa cu atenuare scăzută din arterele coronare la pacienții cu sindrom metabolic într-un studiu prospectiv randomizat, dublu-orb

2400 mg AGE/zi


..


Articol complet Volumul 146 , Numărul 2 p427S-432S Februarie 2016 Arhivă deschisă

Extractul de usturoi maturat reduce placa cu atenuare scăzută din arterele coronare la pacienții cu sindrom metabolic într-un studiu prospectiv randomizat, dublu-orb 1 2 3

Afilieri și note
4Institutul de Cercetare Biomedicală din Los Angeles, Centrul Medical Harbor-UCLA, Torrance, CA
5Centrul Medical Mercy, Merced, California
6Centrul Medical Universitar Leiden, Leiden, Olanda
7Sisteme de imagistică medicală Medis, Leiden, Olanda
1
Published in a supplement to The Journal of Nutrition. Presented at the conference "2014 International Garlic Symposium: Role of Garlic in Cardiovascular Disease Prevention, Metabolic Syndrome, and Immunology," held 4–6 March 2014 at St. Regis Monarch Beach Resort in Dana Point, CA. This supplement is dedicated to our colleague and friend John A Milner. His dedication to good science and his voice for nutrition are remembered and sorely missed. The symposium was sponsored by the University of California, Los Angeles School of Medicine and the University of Florida and co-sponsored by the American Botanical Council; the American Herbal Products Association; the ASN; the Japanese Society for Food Factors; the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry; the Japan Society of Nutrition and Food Science; and the Natural Products Association. The symposium was supported by Agencias Motta S.A.; Bionam; Eco-Nutraceuticos; Healthy U 2000 Ltd.; Magna; Mannavita Bvba; MaxiPharma; Medica Nord A.S.; Nature’s Farm Pte. Ltd.; Nature Valley W.L.L.; Organic Health Ltd.; Oy Valioravinto Ab; Purity Life Health Products L.P.; PT Nutriprima Jayasakti; Vitaco Health Ltd.; Vitae Natural Nutrition; Sanofi Consumer Health Care; Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd.; and Wakunaga of America Co., Ltd. The Chair of the conference and Scientific Program Coordinator for the supplement publication was Matthew J Budoff, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA. Scientific Program Coordinator disclosures: MJ Budoff has been awarded research grants from Wakunaga of America Co., Ltd., and received an honorarium for serving as Chair of the conference. Vice-Chair and Supplement Coordinator for the supplement publication was Susan S Percival, University of Florida, Gainesville, FL. Supplement Coordinator disclosures: SS Percival has been awarded research grants from Wakunaga of America Co., Ltd., and received an honorarium for serving as Vice-Chair of the conference. Publication costs for this supplement were defrayed in part by the payment of page charges. This publication must therefore be hereby marked "advertisement" in accordance with 18 USC section 1734 solely to indicate this fact. The opinions expressed in this publication are those of the authors and are not attributable to the sponsors or the publisher, Editor, or Editorial Board of The Journal of Nutrition.
2
While the study was funded by Wakunaga of America Co., Ltd., the authors are solely responsible for the design, all study analyses, the drafting and editing of the paper and its final contents.
3
Dezvăluiri ale autorilor: S Matsumoto, R Nakanishi, D Li, A Alani, P Rezaeian, S Prabhu, J Abraham, MA Fahmy, C Dailing, F Flores, S Hamal și A Broersen, fără conflicte de interese. PH Kitslaar este angajat al Medis Medical Imaging Systems și are o funcție de cercetare la Centrul Medical Universitar Leiden. MJ Budoff primește finanțare de la Wakunaga of America Co., Ltd.
Informații despre articol
Istoricul publicării:
Primit la 22 august 2014 ; Revizuit la 29 octombrie 2014 ; Acceptat la 1 aprilie 2015
Drepturi de autor: © 2016 Societatea Americană pentru Nutriție. Publicat de Elsevier Inc.
Articole legate (0)
Imagine de copertă - Jurnalul de Nutriție, Volumul 146, Numărul 2

Rezumat

Context: Deși mai multe studii anterioare au demonstrat că extractul de usturoi învechit (AGE) inhibă progresia calcificării arterelor coronare, efectul său asupra plăcii necalcificate (NCP) a fost neclar.
Obiectiv: Acest studiu a investigat dacă AGE reduce volumul plăcii coronariene măsurat prin angiografie computerizată cardiacă (CCTA) la pacienții cu sindrom metabolic (MetS).
Metode: Cincizeci și cinci de pacienți cu sindrom metabolic (vârsta medie ± DS: 58,7 ± 6,7 ani; 71% bărbați) au fost repartizați prospectiv la consumul oral de 2400 mg AGE/z (27 de pacienți) sau placebo (28 de pacienți). Ambele grupuri au fost supuse angiografiei coronariene coronariene coronariene (CCTA) la momentul inițial și la o perioadă de urmărire de 354 ± 41 de zile. Volumul plăcii coronariene, inclusiv volumul total al plăcii (TPV), calciul dens (DC), placa NCP și placa cu atenuare scăzută (LAP), au fost măsurate pe baza unor valori limită de intensitate predefinite. A fost efectuată o analiză de regresie liniară multivariabilă, ajustată în funcție de vârstă, sex, numărul de factori de risc, medicamente pentru hiperlipidemie, antecedente de boală coronariană, intervalul de scanare și %TPV inițial, pentru a examina dacă AGE a afectat fiecare modificare a plăcii.
Rezultate: Modificarea %LAP a fost semnificativ redusă în grupul AGE comparativ cu grupul placebo (−1,5% ± 2,3% comparativ cu 0,2% ± 2,0%, P = 0,0049). În schimb, nu s-a observat nicio diferență în ceea ce privește modificarea %TPV (0,3% ± 3,3% comparativ cu 1,6% ± 3,0%, P = 0,13), modificarea %NCP (0,2% ± 3,3% comparativ cu 1,4% ± 2,9%, P = 0,14) și modificarea %DC (0,2% ± 1,4%, comparativ cu 0,2% ± 1,7%, P = 0,99). Analiza de regresie liniară multivariată a constatat un efect benefic al AGE asupra regresiei %LAP (β: −1,61; IC 95%: −2,79, −0,43; P = 0,008).
Concluzii: Acest studiu indică faptul că modificarea %LAP a fost semnificativ mai mare în grupul AGE decât în ​​grupul placebo. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua dacă AGE are capacitatea de a stabiliza placa vulnerabilă și de a reduce evenimentele cardiovasculare adverse. Acest studiu a fost înregistrat pe clinicaltrials.gov ca NCT01534910.

Cuvinte cheie

  1. usturoi
  2. ateroscleroză
  3. progresie
  4. tomografie computerizată cardiacă
  5. studiu randomizat

Abrevieri

  1. AGE ( extract de usturoi învechit )
  2. CAD ( boală coronariană )
  3. CCTA ( angiografie tomografică computerizată cardiacă )
  4. CT ( tomografie computerizată )
  5. DC ( calciu dens )
  6. LAP ( placă cu atenuare scăzută )
  7. Sindromul metabolic ( SMet )
  8. NCP ( placă necalcificată )
  9. VTP ( volumul total al plăcii )

Introducere

Sindromul metabolic (SM) 8 este o constelație de anomalii metabolice care include caracteristici precum obezitatea, hipertensiunea arterială, hiperlipidemia și toleranța alterată la glucoză. Aproximativ 20% din populația SUA este diagnosticată cu SM ( ). SM este asociat cu boli cardiovasculare subclinice; aproape jumătate dintre pacienții diagnosticați cu boală coronariană (CAD) sunt, de asemenea, diagnosticați cu SM ( , ). Pentru această afecțiune, Adult Treatment Panel III recomandă adoptarea unui stil de viață sănătos și, de asemenea, gestionarea eficientă a fiecărui factor de risc al bolilor cardiovasculare prin utilizarea de medicamente stabilite clinic, cum ar fi aspirina, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și statinele ( ). În plus, terapia dietetică are, de asemenea, un rol important în prevenirea progresiei aterosclerozei. Studii recente au arătat că terapia dietetică, cum ar fi dieta mediteraneană, are un efect benefic asupra bolilor cardiovasculare ( ). În plus, suplimentele alimentare, cum ar fi extractul de usturoi, sunt cunoscute pentru faptul că au un efect pozitiv asupra factorilor de risc ai bolilor cardiovasculare, inclusiv tensiunea arterială, colesterolul și funcția endotelială ( , ). Grupul nostru a demonstrat, prin utilizarea tomografiei computerizate cardiace (CT) fără substanță de contrast, că extractul de usturoi maturat (AGE) a contribuit la încetinirea progresiei calciului în arterele coronare ( , ).
Angiografia computerizată cardiacă (CCTA) este un instrument neinvaziv care evaluează inima și arterele coronare folosind tehnologia tomografiei computerizate cu substanță de contrast. Rezoluția spațială și temporală ridicată a CCTA permite nu numai detectarea stenozei anatomice a arterelor coronare, ci și detectarea compoziției plăcii coronariene cu un grad ridicat de precizie diagnostică. Precizia diagnostică și fezabilitatea acestei tehnici sunt ilustrate în numeroase studii anterioare ( ). Deși studiile anterioare au demonstrat că placa necalcificată (NCP) are un rol important în evenimentele coronariene acute ( , ), efectul AGE asupra NCP este neclar. Acest studiu actual investighează dacă AGE reduce volumul plăcii, inclusiv NCP măsurată prin CCTA la pacienții cu sindrom metabolic.

Metode

Populația de studiu și randomizarea

Prezentul studiu a fost un studiu dublu-orb, controlat cu placebo (NCT01534910). Șaptezeci și doi de pacienți au fost înrolați și au fost supuși angioplastiei coronariene coronariene (CCTA). Comitetul de Investigații Critice al Institutului de Cercetare Biomedicală din Los Angeles de la Centrul Medical Harbor-UCLA a aprobat acest proiect de cercetare. Toți pacienții au semnat formulare de consimțământ informat în scris, după o explicație atentă și o revizuire a protocolului. Participanții eligibili aveau vârste cuprinse între 40 și 75 de ani și prezentau cel puțin 2 componente ale sindromului metabolic, așa cum este definit de Adult Treatment Panel III Clinical Identification of MetS (inclusiv glicemie à jeun alterată >110 mg/dl, hipertensiune arterială tratată sau tensiune arterială sistolică >130 mm Hg sau tensiune arterială diastolică >85 mm Hg, trigliceride >150 mg/dl, colesterol HDL <35 mg/dl pentru bărbați sau <40 mg/dl pentru femei, obezitate abdominală, definită ca circumferința taliei >1,02 metri pentru bărbați sau >0,89 metri pentru femei). Glucoza și colesterolul au fost testate din ser utilizând un autoanalizator Abbott. Toți participanții au avut un risc de CAD la 10 ani, clasificat conform criteriilor Framingham, de 6-20%. Pacienților li s-a atribuit un raport de 1:1 pentru a primi 2400 mg AGE/zi sau un placebo. Durata intenționată de administrare pentru grupul de studiu a fost de 52 de săptămâni.

Criterii de excludere

Am exclus pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la terapia cu usturoi, insuficiență renală (creatinină serică >1,4 mg/dl), insuficiență cardiacă clasificată II-IV de Asociația Funcțională a Inimii din New York, trigliceride >400 mg/dl la prima vizită, diabet zaharat documentat sau administrare de medicamente antidiabetice, consum curent de tutun sau care erau înrolați în prezent într-un alt studiu clinic controlat cu placebo.

Extract de usturoi învechit

Așa cum s-a demonstrat anterior ( , ), AGE (Kyolic), furnizat de Wakunaga of America, a fost formulat prin înmuierea feliilor de usturoi crud în etanol apos timp de până la 20 de luni la temperatura camerei. Extractul a fost apoi filtrat și concentrat la temperatură scăzută. AGE utilizat în acest studiu conținea 305 g de solide extrase/l. Produsul finit utilizat în acest studiu clinic a fost disponibil comercial.

Analize clinice

Probele de sânge au fost colectate după un post alimentar de 12 ore. Probele au fost păstrate la −70°C și analizate pentru glicemia serică și profilul lipidic, inclusiv colesterolul LDL seric, colesterolul HDL și trigliceridele, utilizând echipamente de diagnostic automat (DLZ Laboratories).

Achiziție de date

Un scaner CT multidetector cu 64 de secțiuni (General Electric Healthcare) a fost utilizat pentru achiziționarea imaginilor, așa cum s-a raportat anterior ( ). Înainte de scanare s-a administrat nitroglicerină sublinguală sau spray cu nitroglicerină 0,4 mg. De asemenea, s-au administrat beta-blocante prescan pentru a obține o frecvență cardiacă în repaus <60 bătăi/min. Au fost aplicate următoarele variabile imagistice și de reconstrucție: colimație 64 × 0,625 mm, tensiunea tubului 100–120 kV, curentul tubului 350–780 miliamperi. Studiile prospective au fost efectuate dacă frecvența cardiacă a fost suficient controlată (<60 bătăi/min), imaginile fiind achiziționate de la 65% la 75% din intervalul R–R. Un material de contrast iodat (350 g/L; Omnipaque, General Electric Healthcare) a fost injectat intravenos, în funcție de timpul așteptat de scanare, care a fost detectat printr-o tehnică de bolus cronometrat și urmat de o injectare flash de 50 mL de soluție salină.

Evaluarea plăcii coronariene

Toate imaginile coronariene au fost transferate la stația de lucru utilizând un software semiautomat de analiză a plăcii (QAngioCT Research Edition Versiunea 2.0.5, Medis Medical Imaging Systems). Studiile au fost orbe pentru utilizarea AGE sau placebo, iar cititorii experți au evaluat arterele coronare.
Protocolul pentru evaluarea cantitativă a plăcii a fost publicat în studii anterioare ( , ). Diametrele vaselor ≥1,5 mm au fost evaluate și analizate pe baza unui model de arteră coronară cu 17 segmente al Societății de Tomografie Computerizată Cardiovasculară ( ). Am exclus segmentele care nu au putut fi evaluate din cauza artefactelor severe la oricare dintre scanările seriale. Orice segmente cu stenturi au fost, de asemenea, omise deoarece placa nu poate fi evaluată în stenturi cu utilizarea tomografiei computerizate coronariene (CCTA). Volumul plăcii coronariene, inclusiv volumul total al plăcii (TPV), țesutul fibrotic, țesutul fibro-adipos, placa cu atenuare scăzută (LAP) și calciul dens (DC), a fost calculat prin pragul de unități Hounsfield ( ) la momentul inițial și în perioada de urmărire. Pragul de unități Hounsfield a fost modificat dinamic de software, pe baza teoriei conform căreia valorile de atenuare a plăcii sunt afectate de densitățile de contrast luminal ( ). Aceste praguri se bazează pe studii care compară CCTA cu histologia virtuală prin ecografie intravasculară ( ). Țesutul fibrotic, țesutul fibro-adipos și țesutul neoadipos (NC) au fost însumate și clasificate în continuare ca țesuturi neoadipose (NCP ) ( ). Procentul de VTP, volumul țesutului laparoscopic (LAP), volumul țesutului neoadipos (NCP) și volumul țesuturilor dendritice (DC) au fost definite ca VTP, LAP, NCP sau DC împărțit la volumul total al vasului, conform variabilelor asemănătoare ecografiei intravasculare ( ). Modificarea (urmărire - valoare inițială) a fiecărei valori față de valoarea inițială a fost calculată pentru fiecare pacient.

Analiză statistică

Variabilele continue au fost exprimate ca medii ± deviații standard. Comparațiile tuturor parametrilor între grupurile AGE și placebo au fost efectuate utilizând testul t Student . Variabilele categorice au fost exprimate ca numărătoare și procente, iar pentru comparațiile între grupurile placebo și AGE a fost utilizat un test χ² . Pentru a corecta diferențele dintre valorile inițiale, am efectuat o analiză de regresie liniară multiplă. Prin analiza de regresie liniară multivariabilă, am examinat dacă AGE este asociat cu regresia plăcii %LAP, %TAP, %NCP și %DC, după ajustarea în funcție de vârstă, sex, numărul de factori de risc, medicamente pentru hiperlipidemie, istoricul de CAD cunoscută, timpul intervalului de scanare și %TPV inițial. O valoare P < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul SAS (versiunea 9.3).

Rezultate

Caracteristici de bază

Din iunie 2012 până în decembrie 2012, 72 de pacienți au fost înscriși și repartizați aleatoriu în grupuri placebo sau AGE. Pacienților li s-a administrat în continuare medicamente curente, cum ar fi aspirină, medicamente pentru hipertensiune arterială sau hiperlipidemie, și nu și-au schimbat medicamentele pe parcursul perioadei de studiu. Participanții au fost urmăriți timp de o medie ± deviație standard de 354 ± 41 zile (interval: 250–461 zile). În octombrie 2013, 15 pacienți nu au putut fi supuși unei vizite de urmărire. De asemenea, am exclus din analiză 2 pacienți cu bypass coronarian din cauza artefactelor imagistice cauzate de excesul de DC în vasele lor. În cele din urmă, acest lucru ne-a oferit un total de 587 de segmente de la 55 de pacienți (medie 11 ± 3 segmente; interval: 2–15 segmente per pacient) pentru a fi analizate în cadrul acestui studiu ( Figura 1 ).
FIGURA 1
FIGURA 1 Diagramă de flux pentru înscrierea și urmărirea pacienților. VÂRSTĂ, extract de usturoi maturat; CABG, bypass coronarian.

Caracteristicile plăcii la momentul inițial și în perioada de urmărire și modificarea între grupurile placebo și AGE

Datele inițiale la intrarea în acest studiu sunt prezentate în Tabelul 1. Cele 2 grupuri au avut caracteristici demografice similare. Cu toate acestea, %TPV și %DC inițiale au fost semnificativ mai mari în grupul placebo decât în ​​grupul AGE, în timp ce %LAP a fost mai mic în grupul placebo ( Tabelul 2 ). Modificarea valorii fiecărei plăci pe parcursul a 1 an în grupurile placebo și AGE este prezentată în Tabelul 2. Modificarea %LAP a fost semnificativ redusă în grupul AGE comparativ cu grupul placebo. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește %TPV, %NCP sau %DC. Un exemplu de caz CCTA este prezentat în Figura 2. Prin analiza de regresie liniară multivariabilă, ajustând în funcție de vârstă, sex, numărul de factori de risc, medicamentele pentru hiperlipidemie, istoricul de CAD cunoscută, timpul intervalului de scanare și %TPV inițial, s-a observat un efect benefic al AGE în ceea ce privește regresia LAP, dar nu și pentru %TPV, %NCP sau %DC ( Tabelul 2 ).
FIGURA 2
FIGURA 2 Exemplu reprezentativ de analiză automată de cuantificare a plăcii. Contururile marginii lumenului și marginile pereților vasului sunt evaluate și se observă placa excentrică necalcificată. CT, tomografie computerizată; VCT, tomografie computerizată volumică.
 Placebo ( n = 28)VÂRSTĂ ( n = 27)P
Vârstă, y58,7 ± 6,756,8 ± 7,40,32
Masculin21 (75.0)19 (70,4)0,70
Hipertensiune arterială13 (46,4)12 (44,4)0,88
Administrarea de medicamente antihipertensive9 (32,1)6 (22.2)0,41
Hiperlipidemie13 (46,4)9 (33,3)0,32
Administrarea de medicamente antihiperlipidemice8 (28,6)7 (25,9)0,83
Istoric familial de CAD11 (39,3)7 (25,9)0,29
CAD cunoscut2 (7.1)0 (0)0,16
Perioada de scanare, luni11,7 ± 1,611,5 ± 1,10,68
Tensiunea arterială sistolică, mm Hg131 ± 2132 ± 20,75
Tensiunea arterială diastolică, mm Hg77 ± 281 ± 20,19
Colesterol LDL seric, mg/dl124 ± 43131 ± 290,55
Colesterolul HDL seric, mg/dl58 ± 1458 ± 180,92
TG serice, mg/dl142 ± 71139 ± 910,91
Glucoză serică, mg/dl100 ± 3101 ± 30,77
Scorurile de risc Framingham, %17 ± 216 ± 20,77
TABELUL 1
Caracteristicile inițiale ale populației studiate 1
1
Valorile sunt medii ± deviații standard sau n (%). VÂRSTĂ, extract de usturoi învechit; CAD, boală coronariană.
 nLinie de bazăUrmărire∆Model ajustat
β (SE)IÎ 95%P
TPV, %      0,06
Placebo2836,4 ± 6,537,7 ± 6,51,6 ± 3,00 (Ref)  
VÂRSTĂ2732,2 ± 4,532,4 ± 4,50,3 ± 3,3-1,59 (0,85)-3,26, 0,08 
NCP, %      0,09
Placebo2831,4 ± 3,132,6 ± 3,91,4 ± 2,90 (Ref)  
VÂRSTĂ2730,6 ± 4,130,8 ± 3,60,2 ± 3,3-1,45 (0,85)-3,12, 0,22 
LAP, %      0,008
Placebo283,6 ± 2,23,2 ± 1,70,2 ± 2,00 (Ref)  
VÂRSTĂ275,0 ± 2,7†3,5 ± 2,1-1,5 ± 2,3-1,61 (0,60)-2,79, -0,43 
DC, %      0,92
Placebo284,9 ± 6,65,1 ± 6,40,2 ± 1,70 (Ref)  
VÂRSTĂ271,3 ± 2,4†1,5 ± 1,80,2 ± 1,4-0,04 (0,44)-0,90, 0,81 
TABELUL 2
Modificarea fiecărui procent de volum al plăcii după 345 ± 41 de zile de placebo, comparativ cu tratamentul cu AGE (2400 mg/zi) la pacienții adulți cu sindrom metabolic 1
1
Valorile reprezintă medii ± deviații standard. Modelele au fost ajustate în funcție de vârstă, sex, numărul de factori de risc, medicamente antihiperlipidemice, boala coronariană cunoscută, intervalul de scanare și %TPV inițial. †,‡ Diferit de placebo: † P < 0,05; ‡ P < 0,01. AGE, extract de usturoi maturat; CAD, boală coronariană; DC, calciu dens; LAP, placă cu atenuare scăzută; MetS, sindrom metabolic; NCP, placă necalcificată; TPV, volumul total al plăcii.

Discuție

Studiul actual demonstrează că, la pacienții cu sindrom metabolic, modificarea procentuală a LAP a fost semnificativ mai mare în grupul AGE decât în ​​grupul placebo după 1 an de tratament. Acest rezultat este în concordanță cu studiul anterior care a arătat efectul benefic al AGE asupra aterosclerozei.
În general, ateroscleroza începe cu acumularea de LDL oxidat în intimă. Lipoproteinele atrag macrofagele, care se transformă în celule spumoase după fagocitoza acestor rezerve de lipide. Aceste celule spumoase suferă în cele din urmă necroză, care formează un nucleu necrotic în intimă. În plus, studiile patologice efectuate cu ajutorul angiografiei coronariene invazive au arătat că leziunea vinovată a sindromului coronarian acut are probabil un nucleu necrotic bogat în lipide, care este acoperit de o calotă fibroasă subțire ( , ).
CCTA este o modalitate neinvazivă cu o precizie diagnostică excelentă în identificarea prezenței, extinderii și severității bolii coronariene (CAD), precum și a caracteristicilor plăcii coronariene ( , ). Motoyama și colab. ( ) au utilizat CCTA pentru a defini caracteristicile plăcii care duc probabil la sindromul coronarian acut, cum ar fi arterele coronare dilatate pozitiv, placa voluminoasă și conținutul mare de LAP (nucleu necrotic). Deși statinele au demonstrat că reduc LAP în descoperiri anterioare ( , ), acest studiu indică faptul că AGE are capacitatea de a stabiliza ateroscleroza prin reducerea cantității de LAP într-un mod similar cu cel al terapiei cu statine.
Mecanismul prin care usturoiul afectează procesul aterosclerotic rămâne însă neclar. Cu toate acestea, rapoartele anterioare susțin mai multe mecanisme complexe ale metaboliților usturoiului care contribuie la suprimarea aterosclerozei. De exemplu, s-a demonstrat că un supliment de usturoi cu concentrații mari de S -alil-cisteină are un efect de scădere a colesterolului ( , ). γ-Glutamilcisteina - o componentă a usturoiului - are, de asemenea, capacitatea de a reduce tensiunea arterială prin modularea sintezei oxidului nitric și a endoteliilor ( , ). În plus, a fost raportat și efectul antiinflamator al usturoiului. Mai exact, terapia cu AGE a dus la o scădere a expresiei CD36 pe celulele spumoase și la absorbția oxidată a LDL în macrofage ( ). Laboratorul nostru a demonstrat anterior posibilitatea ca AGE să aibă un efect antioxidant prin observarea autoanticorpilor la LDL malondialdehidă și fosfolipide oxidate pe particulele de apolipoproteină B-100, care sunt markeri ai oxidării ( ). Acest lucru este congruent cu studiile anterioare care indică faptul că usturoiul are un efect inhibitor asupra oxidării LDL ( ). Împreună, aceste descoperiri validează faptul că AGE prezintă un efect antiaterosclerotic. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a examina dacă AGE este asociat cu reducerea evenimentelor cardiace viitoare.

Limitări

Prezentul studiu are mai multe limitări. În primul rând, acest studiu cu o dimensiune relativ mică a eșantionului și o urmărire pe termen scurt nu au avut suficientă putere statistică pentru a demonstra diferențele semnificative în ceea ce privește TPV, NCP și DC. În al doilea rând, pacienții au urmat terapii diferite. De exemplu, în ceea ce privește hiperlipidemia, unii pacienți au utilizat medicamente variate și doze diferite. Din cauza dimensiunii mici a eșantionului nostru, nu a fost efectuată o analiză separată în funcție de diferitele medicamente pentru hiperlipidemie. În al treilea rând, volumul plăcii, inclusiv %TPV, %LAP și %DC, a fost semnificativ diferit la momentul inițial între cele 2 grupuri. Prin urmare, am operat o analiză de regresie liniară multivariabilă, incluzând %TPV la momentul inițial (%DC și %LAP au fost reprezentate de %TPV). În cele din urmă, deși am evaluat volumul individual al plăcii utilizând un software semiautomat de cuantificare a plăcii, tot nu putem exclude posibilitatea erorilor de citire și a variabilității, în special în imaginile cu zgomot excesiv sau artefacte de mișcare. Cu toate acestea, am evaluat 13 pacienți selectați aleatoriu care au suferit CCTA în grupul nostru pentru a evalua variabilitatea interobservator. Am raportat o variabilitate interobservator excelentă în evaluarea fiecărui volum de placă ( ).

Concluzie

Acest studiu indică faptul că modificarea %LAP a fost semnificativ mai mare în grupul AGE decât în ​​grupul placebo. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua dacă AGE are capacitatea de a stabiliza placa vulnerabilă și de a reduce evenimentele cardiovasculare adverse.

Mulțumiri

MJB a conceput și a proiectat studiul; SP, JA, MAF, FF și SH au generat datele clinice; AA, PR, SP, JA, MAF, CD, FF și SH au colectat informațiile despre pacient; SM, RN, DL, AA, PR, AB, PHK și MJB au analizat și/sau interpretat datele; iar SM, RN, AA și MJB au redactat sau revizuit manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

Referințe

Adams, RJ ∙ Appleton, S ∙ Wilson, DH ...
Compararea populației a două abordări clinice ale sindromului metabolic: implicațiile noii definiții consensuale a Federației Internaționale de Diabet
Îngrijirea diabetului. 2005; 28 : 2777-2779
Lakka, HM ∙ Laaksonen, DE ∙ Lakka, TA ...
Sindromul metabolic și mortalitatea prin boli totale și cardiovasculare la bărbații de vârstă mijlocie
JAMA. 2002; 288 : 2709-2716
Ingelsson, E ∙ Sullivan, LM ∙ Murabito, JM ...
Prevalența și impactul prognostic al bolilor cardiovasculare subclinice la persoanele cu sindrom metabolic și diabet zaharat
Diabet. 2007; 56 : 1718-1726
Grup de experți privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului ridicat din sânge la adulți. Rezumat executiv al celui de-al treilea raport al grupului de experți din cadrul Programului Național de Educație privind Colesterolul (NCEP) privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului ridicat din sânge la adulți (Grupul de Tratament pentru Adulți III)
JAMA. 2001; 285 : 2486-2497
Estruch, R ∙ Ros, E ∙ Salas-Salvadó, J ...
Prevenirea primară a bolilor cardiovasculare cu o dietă mediteraneană
N Engl J Med. 2013; 368 :1279-1290
Rahman, K ∙ Lowe, director general
Usturoiul și bolile cardiovasculare: o analiză critică
J Nutr. 2006; 136 (3):736S-740S
Larijani, VN ∙ Ahmadi, N ∙ Zeb, eu...
Efecte benefice ale extractului de usturoi maturat și coenzimei Q10 asupra elasticității vasculare și funcției endoteliale: studiul clinic randomizat FAITH
Nutriție. 2013; 29 :71-75
Budoff, MJ ∙ Takasu, J ∙ Flores, FR ...
Inhibarea progresiei calcificării coronariene folosind extract de usturoi maturat la pacienții care primesc terapie cu statine: un studiu preliminar
Prev Med. 2004; 39 : 985-991
Budoff, MJ ∙ Ahmadi, N ∙ Gul, KM ...
Extractul de usturoi maturat, suplimentat cu vitamine B, acid folic și L-arginină, întârzie progresia aterosclerozei subclinice: un studiu clinic randomizat
Prev Med. 2009; 49 :101-107
de Graaf, MA ∙ Broersen, A ∙ Kitslaar, PH ...
Cuantificarea și caracterizarea automată a aterosclerozei coronariene cu angiografie coronariană prin tomografie computerizată: corelație încrucișată cu histologia virtuală cu ultrasunete intravasculare
Int J Cardiovascular Imaging. 2013; 29 :1177-1190
Budoff, MJ ∙ Dowe, D ∙ Jollis, JG ...
Performanța diagnostică a angiografiei computerizate tomografice coronariene cu 64 de rânduri de detectori multipli pentru evaluarea stenozei arterei coronare la persoanele fără boală coronariană cunoscută: rezultate din studiul prospectiv multicentric ACCURACY (Evaluarea prin angiografie computerizată tomografică coronariană a persoanelor supuse angiografiei coronariene invazive)
J Am Coll Cardiol. 2008; 52 : 1724-1732
Papadopoulou, SL ∙ Neefjes, LA ∙ Garcia-Garcia, HM ...
Istoricul natural al aterosclerozei coronariene prin tomografie computerizată multislice
JACC Imagistică Cardiovasculară. 2012; 5 (3):S28-S37
Motoyama, S ∙ Sarai, M ∙ Harigaya, H ...
Caracteristicile angiografiei tomografice computerizate ale plăcilor aterosclerotice care au dus ulterior la sindrom coronarian acut
J Am Coll Cardiol. 2009; 54 :49-57
Falk, E ∙ Nakano, M ∙ Bentzon, JF ...
Actualizare privind sindroamele coronariene acute: punctul de vedere al patologilor
Eur Heart J. 2013; 34 : 719-728
Mao, SS ∙ Li, D ∙ Rosenthal, DG ...
Valori de referință cu standard dual ale parametrilor volumetrici ai ventriculului stâng prin angiografie CT multidetector
J Cardiovasc Comput Tomogr. 2013; 7 :234-240
Raff, GL ∙ Abidov, A ∙ Achenbach, S ...
Ghiduri SCCT pentru interpretarea și raportarea angiografiei computerizate tomografice coronariene
J Cardiovasc Comput Tomogr. 2009; 3 :122-136
Dalager, MG ∙ Bøttcher, M ∙ Andersen, G ...
Impactul densității luminale asupra clasificării plăcilor prin angiografia coronariană CT
Int J Cardiovascular Imaging. 2011; 27 :593-600
Motoyama, S ∙ Kondo, T ∙ Anno, H ...
Caracterizarea plăcii aterosclerotice prin imagistică tomografică computerizată multi-slice de 0,5 mm
Circ. J. 2007; 71 : 363-366
Mintz, GS ∙ Garcia-Garcia, HM ∙ Nicholls, SJ ...
Document de consens al experților clinici privind standardele pentru achiziția, măsurarea și raportarea studiilor de regresie/progresie intravasculară cu ultrasunete
Eurointervenție. 2011; 6 :1123-1130
9
Stone, GW ∙ Maehara, A ∙ Lansky, AJ ...
Un studiu prospectiv de istorie naturală a aterosclerozei coronariene
N Engl J Med. 2011; 364 :226-235
Nakanishi, R ∙ Min, JK
Măsurători angiografice CT coronariene ale caracteristicilor adverse ale plăcii aterosclerotice
Curr Cardiovascular Risk Report. 2013; 7 :117-125
Inoue, K ∙ Motoyama, S ∙ Sarai, M ...
Modificări ale caracteristicilor plăcii coronariene verificate prin angiografie CT serială ca punct final: evaluarea efectului intervenției cu statine
JACC Imagistică Cardiovasculară. 2010; 3 :691-698
Zeb, I ∙ Li, D ∙ Nasir, K ...
Efectul tratamentului cu statine asupra progresiei plăcii coronariene - un studiu angiografic coronarian serial cu CT
Ateroscleroză. 2013; 231 : 198-204
Da, YY ∙ Da, SM
Usturoiul reduce lipidele plasmatice prin inhibarea sintezei colesterolului hepatic și a triacilglicerolului
Lipide. 1994; 29 : 189-193
Ackermann, RT ∙ Mulrow, CD ∙ Ramirez, G ...
Usturoiul promite să îmbunătățească anumiți factori de risc cardiovascular
Arch Intern Med. 2001; 161 :813-824
Sendl, A ∙ Elbl, G ∙ Steinke, B ...
Investigații farmacologice comparative ale Allium ursinum și Allium sativum
Planta Med. 1992; 58 :1-7
Kim-Park, S ∙ Ku, DD
Usturoiul provoacă o relaxare dependentă de oxidul nitric și inhibă vasoconstricția pulmonară hipoxică la șobolani
Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 :780-786
Ide, N. ∙ Keller, C. ∙ Weiss, N.
Extractul de usturoi învechit inhibă expresia CD36 indusă de homocisteină și formarea celulelor spumoase în macrofagele umane
J Nutr. 2006; 136 (3):755S-758S
Dillon, SA ∙ Burmi, RS ∙ Lowe, GM ...
Proprietățile antioxidante ale extractului de usturoi învechit: un studiu in vitro care încorporează lipoproteine ​​umane cu densitate mică
Știința vieții. 2003; 72 : 1583-1594
Fahmy, M ∙ Nakanishi, R ∙ Matsumoto, S...
Reproductibilitatea inter-observator într-un nou software semiautomat de cuantificare a plăcii coronariene
J Cardiovasc Comput Tomogr. 2014; 8 (3):S57