Treatment for COVID-19 using Methylene Blue : Courtesy Dr.Deepak Golwalkar Pulmonologist


For the information and comments of all my Doctor Seniors, Batchmates, friends, and Juniors.....

Treatment for COVID-19 using Methylene Blue : Courtesy Dr.Deepak Golwalkar
Pulmonologist

Using Methylene Blue in nebulized form for treating patients with Coronavirus (Covid-19)

As COVID-19(Coronavirus) ravages the world, a quick, novel, cost effective cure for this malaise has been found to be very effective.

Being a pulmonologist (lung specialist) in India, Dr.Deepak Golwalkar
Pulmonologist, has been treating pneumonia, other respiratory ailments and Tuberculosis patients with XDR & MDR TB for more than 42 years.

Dr.Deepak Golwalkar
Pulmonologist has achieved remarkable success in treating his patients with Methylene Blue and with documented evidence.

When used in sub lingual and nebulised form
Methylene Blue helps remarkably in clearing alveolar capillary blocks.

Covid causes a silent hypoxia wherein patients despite having acute hypoxia which is low oxygen saturation (spO2) show no clinical symptoms.

Patient is not dyspneic in spite of having very low oxygen saturation. These soon escalate to a cytokine storm and patient goes in the irreversible phase of the respiratory distress.

Covid patients show resemblance to methemoglobinemia.
Methylene Blue is considered as an approved drug of choice for methemoglobinemia.

Additionally, Methylene Blue has a strong antifibrotic action and is very fast acting anti inflammatory.

Given the above presentations, Methylene Blue can be used as a treatment to all Coronavirus symptomatic patients & as a prophylactic drug to all vulnerable population.

Used in low dosage as prescribed below, it shows no significant side effects with only less than 2% of patients complained of irritation in the nose with or without nausea for a day which subsided on its own.

Given its low cost, it is also a viable regime for poorer countries like India.

A number of patients with varying levels of respiratory distress have been treated using Methylene Blue in nebulised /sub-lingual form over the course of his years of practice.

Potential Treatment regime for the novel Coronavirus Covid-19 :

Primary course of administration is in Nebulized form and Sublingually together.

For patients with severe Cyanosis when oxygen levels is less than 85%, IV administration may be required based on the clinical condition of the patient.

Administration steps as below under medical supervision only since Methylene Blue is known to be toxic in incorrect dosages.

0.1% Methylene Blue to be administered as inhalation through a nebulizer - Primary line of treatment

Nebulization to be given through a nasal mask

Sublingual administration will be as a supportive line of treatment for A person wearing a nebulizer and ideal way

Post his recommendations, a hospital in Mumbai started administering Methylene Blue through Nebulizer as well as sublingually on COVID-19 confirmed patients with positive results.

Methylene blue (Methylthioninium Chloride) is a thiazine dye & a medication. It is easily available in drug stores across India. It is safe to consume in low dosage of less 2 mg/kg in IV form under proper medical supervision.

It was the first antiseptic dye to be used therapeutically and it is present on WHO Model List of Essential Medicines.

In fact, its use was widespread even before the advent of sulphonamides and penicillin.

Its benefit is, it rapidly arrests fibrosis which proves beneficial against virulent strains.

Update on why Methylene Blue works :

There are multiple reasons why Methylene Blue is effective ; the chief is Nitric Oxide mediated reduction in inflammatory cascades in addition to inhibiting canonical inflammasomes.

Radiologically (i.e. X Ray) Covid/Swine Flu are similar & resemble any acute viral/fungal loefflers or aspiration pneumonia.

Clinical distinction can be made by giving intranasal oxygen — you’d notice an improvement in normal pneumonia but not for Swine Flu or Covid-19 as these viruses would lead to alveolar capillary blockage (i.e. blocking the ability of the lungs to operate in simple words).

Methylene Blue clears the blockage within 24 hours and Oxygen levels starts improving.

Covid-19 is a more virulent strain compared to H1N1 and a fast acting drug is necessitated.

Due to the clinico/pathological resemblance between H1N1 & Covid-19 — final outcome is expected to be similar post administration of Methylene Blue.

Dr Deepak Golwalkar
Pulmonologist, practicing since 42 years, a Pioneer in using Methylene Blue in Nebulised form for lung diseases since 2001

e-mail to Dr.Deepak Golwalkar
Pulmonologist, through his e-mail ID : dr.deepak.golwalkar@gmail.com

My sincere thanks to Dr.P.Rajashekar for enlightening me and his enthusiastic advice for sharing to my Doctor Seniors, Batchmates, friends and Juniors.

Palanisamy ASPA
The Pharmacist Who Knows and Cares

Dr Golwalkars Methylene Blue therapy for patients & for Prophylaxis (prevention)

 https://methylene-blue.conzapp.com/methylene-blue-dosage-for-patients-for-prophylaxis

Many people have written asking for the dosage for MB(Methylene Blue) with nebulizer — so creating this post to help everyone in this time of need.

NOTE : Methylene Blue is very toxic in incorrect dosage and should only be taken under the supervision of a medical professional.

Methylene Blue and Covid-19
Methylene Blue in water

Dosage

MB shows best results when used as a prophylactic and in the early stages of the disease (when spO2 is above 92–93%). In severe cases its administration as an add on therapy improves final outcomes depending on the progress of the disease.

Dosage for Prophylaxis (i.e. for prevention)

MB shows best results as a prophylactic & should be considered as the primary line of treatment in the general unaffected population.

  • Sublingual administration of 0.1% w/v concentration daily (till the pandemic lasts) — swallow what is not absorbed in approx. 30 seconds (2.5 ml) OD
    • OR : If possible; 1.25 ML twice a day

Dosage for Patients

In affected patients in their early stage of the disease (spO2 more than 92%); Nebulized MB is a supportive line of treatment and has shown to improve the final clinical outcome.

  • One ampule of Dexona + one ampule Duolin in nebulized form BD
  • MB in nebulzed form 0.1% w/v of BD (NOT to be mixed with Dexona + Duolin) 5 ml b.d.
  • Post recovery, continue to administer MB Nebulizer OD till 6 minute walk test is normal

Side Effects

  • As MB has a strong blue color, the face will show blue coloration on Nebulization which is temporary
  • MB has a bitter taste so some patients may complain of the same
  • Some patients report a bluish green tinge in their urine
  • Some patients may complain about irritation in the nose, nausea post nebulized administration
  • In some cases patients will complain of irritation in the nose post nebulization

Important Notes / Contra Indications

  • Methylene Blue is toxic in incorrect dosages so please do not self administer it (it should only be administered by a certified medical practitioner); dosage should be only as directed
  • Methylene Blue must not be administered to pregnant or lactating mothers(it can be harmful to the fetus; data for feeding mothers is not available)
  • Methylene Blue should not be administered who have known reported hypersensitivity to MB, G6PD deficiency, cronic/acute liver dysfunction, cyanide poisoning or severe renal impairment
  • Methylene Blue should not be administered to children below 12 years of age (insufficient data available)
  • Methylene Blue is an add on therapy to conventional line of treatment
  • Only IP or USP grade Methylene Blue to be used
  • Please note that this should be nebulized; it should NOT be inhaled with steam

Reactions with other medicines

References

https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/20577-methylene-blue-tablets

Ivermectina ca terapie potențială pentru COVID-19

sursa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7434458/


Publicat online 2020 aug. 18. doi:  10.1016 / j.ijtb.2020.07.031
PMCID: PMC7434458

Cartea albă asupra Ivermectinei ca terapie potențială pentru COVID-19

Agam Vora , o, * VK Arora , un D. Behera , o și Suryakant Tripathy b

1. Rezumat Executiv

SARS-CoV-2, un mic virus de 100 nm a apărut ca un inamic evaziv, care amenință omenirea. În prezent, India este plasată pe locul 3 în ceea ce privește numărul de cazuri raportate care garantează mai multe opțiuni de tratament terapeutic care sunt disponibile pe scară largă, accesibile, eficiente și sigure.

Există medicamente mai noi la orizont, care au fost recomandate, cu experiență foarte limitată, fără date suficiente despre siguranță și eficacitate.  Aceste opțiuni mai noi nu sunt nici ușor disponibile, nici accesibile.

Am revizuit unele dintre moleculele vechi și am găsit Ivermectină, introdusă inițial ca un antihelmintic pentru a fi o opțiune terapeutică eficientă, sigură și accesibilă în setările indiene pentru prevenirea și tratamentul COVID-19. 

Cercetări recente au arătat că Ivermectina are proprietăți anti-virale puternice.  Are potențialul de a converti negativ negativ RT-PCR.  Poate fi utilizat pe toată severitatea COVID-19, în special în faza viremică timpurie.  Poate fi combinat cu alte molecule de interes, cum ar fi hidroxiclorochina, azitromicina, doxiciclina.  Ivermectina este accesibilă, ușor disponibilă și sigură, fără efecte secundare majore. 

Această carte albă este o încercare de a propune Ivermectin, un medicament antiviral puternic ca opțiune terapeutică în prevenirea și tratamentul cazurilor ușoare, moderate și severe de COVID-19.

Un grup de medici seniori cu experiență vastă în managementul COVID-19 s-au reunit pe 19 iulie '20 sub conducerea prof. Dr. VK Arora, prof. Dr. Behera, prof. Dr. Suryakant Tripathy, Dr. MohanKumar Thekkinkattil, Dr. Agam Vora, Dr. Vasant Nagvekar, Lt Gen (Rtd) Dr. BNBM Prasad, Dr. KS Satish, Dr. VKSingh, Dr. Mangesh Tiwaskar, Dr. Parthiv Mehta, Dr. P. Sarat Singh, Dr. Narayana Pradeep, Dr. Rahul Mayekar și Dr. Bhupesh Dewan, sub auspiciile Academiei de Educație Medicală Avansată. Mulți dintre medicii participanți și-au împărtășit experiența personală de utilizare a Ivermectinei cu succes cu rezultate foarte bune la pacienții lor. La finalul discuției, grupul a propus următoarea declarație de consens:

„Ivermectina în doza de 12 mg BD singur sau în combinație cu o altă terapie timp de 5 până la 7 zile poate fi considerată o opțiune terapeutică sigură pentru cazurile ușoare moderate sau severe de infecție cu Covid-19. Este rentabil mai ales când celelalte medicamente sunt foarte costisitoare și nu sunt ușor disponibile ” .

Cu toate acestea, grupul simte cu tărie nevoia urgentă a unui studiu de control randomizat bine proiectat și propune utilizarea judiciară a Ivermectinei pentru tratamentul cu Covid-19.

2. Epidemiologie

Pandemia COVID-19 a afectat peste 14 milioane de oameni în întreaga lume, iar numărul crește zilnic.  Nu există nici o terapie definită disponibilă și reîncadrarea moleculelor mai vechi este studiată intens.  Moleculele anterioare, cum ar fi hidroxiclorochina, au o eficacitate scăzută și, de asemenea, în stadiul incipient al ciclului bolii.   Pe de altă parte, cu dovezi clinice limitate disponibile până în prezent, Ivermectin și-a arătat promisiunea în toate fazele bolii și este utilizată atât profilactic, cât și pentru tratamentul tuturor fazelor bolii de la ușoare până la severe. 

3. Fazele infecției cu COVID-19

S-a propus ca infecția cu COVID-19 la plămâni să cuprindă trei faze principale: o fază inițială care implică replicarea virală și simptome relativ ușoare (faza de infecție timpurie); o a doua fază caracterizată prin stimularea imunității adaptive și predominanța simptomelor respiratorii (faza pulmonară); și, în unele cazuri, o a treia și ultima fază cu progres spre o afecțiune hiperinflamatoare (faza de hiperinflamare). În funcție de faza de infecție, caracteristicile clinice variază de la simptome ușoare (febră, tuse, mialgie sau oboseală, dureri în gât, dureri de cap) până la sindromul de detresă respiratorie acută (hipoxemie, lipsă de respirație) până la ARDS, șoc, respectiv insuficiență cu mai multe organe. 

4. Ivermectina este o moleculă veche cu siguranță dovedită 

Ivermectina este un cunoscut agent antihelmintic de la sfârșitul anilor '70. În ultimele timpuri, a fost descoperită funcția antivirală a ivermectinei. Deja eficacitatea sa împotriva anumitor flavivirus (febră dengue, encefalită japoneză și virusul encefalitei transmisă de căpușe) și virusul chikungunya a fost demonstrat in vitro. De atunci, aceeași activitate a fost evaluată în numeroase alte infecții virale. Puterea sa a fost recunoscută în eliminarea coronavirusului in vitro.  Reduce sarcina virală SARS-CoV-2 cu un factor de 5000 în 48 de ore. 

Studiile clinice curente au utilizat Ivermectină într-o doză cuprinsă între 200 și 1200 mcg / kg greutate corporală, pe o durată de 3–7 zile, care arată rezultate promițătoare atât în ​​ceea ce privește simptomatologia, cât și în reducerea încărcăturii virale. 

5. Mecanismul de acțiune al ivermectinei

Secventarea proteinei nucleocapsidice virale SARS-CoV-2 (NCP) în nucleul gazdă prin complexul nuclear-poru este un pas vital în patogeneza virală și în apărarea împotriva răspunsului imun al gazdei. 

Ivermectina inhibă în mod selectiv proteina transportoare α / β gazdă care scade translocarea (transferul) proteinei SARC CoV nucleocapsid (NCP) de la citoplasmă la nucleu, distribuția modificată a NCP perturbă propagarea virală și supraviețuirea. 

5.1. Secventia in tesutul pulmonar

S-a constatat că ivermectina se concentrează selectiv în țesutul pulmonar, de aproximativ 3 ori mai mare decât concentrația plasmatică și este sechestrată în țesutul pulmonar cu o lungă perioadă de ședere. 

5.2. Reactii adverse

Ivermectina sa dovedit a fi în general bine tolerată. În mare parte, efectele secundare au fost ușoare și tranzitorii în natură. 

6. Populații speciale

6.1. graviditate

Sarcina Categoria C. Ivermectina s-a dovedit a fi teratogenă la șoareci, șobolani și iepuri. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la gravide. Ivermectina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, deoarece nu a fost stabilită siguranța în sarcină. 

6.2. Mame care alăptează

Ivermectina este excretată în laptele uman în concentrații scăzute. Tratamentul mamelor care intenționează să alăpteze trebuie efectuat numai atunci când riscul de tratament întârziat la mamă depășește posibilul risc pentru nou-născuți. 

6.3. Utilizare pediatrică

Nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu greutatea mai mică de 15 kg. 

6.4. Utilizare geriatrică

Studiile clinice ale ivermectinei nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. O altă experiență clinică raportată nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. 

7. Ivermectina este ușor disponibilă și foarte accesibilă 

Terapia cu Ivermectină costă mai puțin decât Rs. 1000 pentru cursul complet (la o doză de 12mg BID timp de 7 zile). Ivermectina este ușor disponibilă la magazinele de retail din întreaga India.

8. Statut internațional

Echipa australiană care a realizat studiul de laborator avansat a primit recent fonduri de la Helmsley Charitable Trust pentru a avansa Ivermectin care vizează COVID-19. 

8.1. În Peru

Ivermectina este acum aprobată pentru cazuri cel puțin ușoare de COVID-19. 

8.2. În Bolivia

Ivermectina este aprobată în regiunea nord-estică a Beni. 

8.3. Consiliul indian de cercetare medicală

(ICMR) analizează acum beneficiile Ivermectinei și doxiciclinei ca terapie potențială pentru COVID-19. 

Recent, în Bangladesh au existat mai multe studii observaționale care au arătat rezultate încurajatoare la o serie de cazuri de pacienți cu Covid 19, care au primit o combinație de Ivermectină și Doxiciclină.  Combinația a fost testată de Dr. Tarek Alam la Colegiul Medical din Bangladesh. 

9. Studii clinice în curs de desfășurare în diferite țări

  • 1.

    SUA STUDIU I: Tipărit în Medscape ( 15 iulie 2020, autor: David J Cennimo, MD, FAAP, FACP, AAHIVS; redactor șef: Michael Stuart Bronze, MD. ) Ivermectina la patru spitale din Florida a arătat rate de mortalitate semnificativ mai mici la cei care a primit ivermectină comparativ cu îngrijirea obișnuită (15% față de 25,2%; P = 0,03). A fost un studiu de cohortă retrospectivă (n = 280) la pacienții spitalizați cu infecție SARS-CoV-2 confirmată. Ivermectina, a arătat reducerea in vitro a ARN viral în celulele Vero-hSLAM la 2 ore după infecția cu SARS-CoV-2 izolat clinic Australia / VIC01 / 2020. Rata mortalității a fost, de asemenea, mai mică în rândul a 75 de pacienți cu boală pulmonară severă tratate cu ivermectină (38,8% față de 80,7%; P = 0,001), deși rata extubării reușite nu a diferit semnificativ.  

  • 2.

    SUA STUDIUL II:Un studiu observațional bazat pe un registru de 169 de spitale din Asia (AS), Europa (UE), Africa (AF), Nord (NA) și America de Sud (SA), a evaluat pacienții internați bolnavi critici diagnosticați cu COVID-19 cu leziuni pulmonare care necesită ventilație mecanică, între 1 ianuarie 2020 și 1 martie 2020. În această serie de 1.970 de pacienți, 1.609 au supraviețuit spitalizărilor pentru externare și 361 au murit (18,3%). 52 de pacienți (AS-7, EU-21, AF-3, NA-14, SA-7) care au primit Ivermectină (150 mcg / Kg) o dată după instalarea ventilației mecanice. Indicațiile de utilizare a medicamentului au fost legate de preferințele clinicianului și s-au bazat pe date anterioare privind efectele antimicrobiene largi și în mod specific antivirale ale acestui agent. Față de 1.918 pacienți tratați convențional, a fost observat un beneficiu de supraviețuire pentru rata mortalității prin Ivermectină (18,6% față de 7,7%; HR 0,18, IC 95%, 0). 07-.48; log log [Mantel – Cox] p <0,001). Durata spitalului a fost de 15,7 ± 8,1 zile față de 10,9 ± 6,1 zile, p <0,001 și durata unității de terapie intensivă a fost de 8,2 ± 6,2 zile față de 6,0 ± 3,9 zile, respectiv <0,001.

  • 3.

    STUDIU REPUBLICULUI DOMINICAN : Ivermectina a fost administrată la 1.300 de pacienți cu COVID-19 în stadiu incipient. Tratamentul a început cu o doză standard de 100-200 mcg / kg și au crescut până la 400 mcg / kg. Unii dintre pacienți au primit, de asemenea, azitromicină. 99% dintre aceștia au fost vindecați. Durata medie a infecției complete a scăzut de la 21 de zile la 10 zile. Ivermectina începe să inhibe virusul în câteva zile la om. Doar reacțiile adverse raportate au fost arsuri cardiace ușoare și diaree. 

  • 4.

    STUDIU BANGLADESH : RCT care implică un grad ușor până la moderat de pacienți cu COVID-19 Grupuri de studiu, A (n = 60): Ivermectină 200 mcg / kg doză unică + Doxy 100mg BID timp de 10 zile; și B (n = 56): HCQ 400 mg prima zi, apoi 200 mg BID timp de 9 zile + Azitromicină 500 mg zilnic timp de 5 zile. Rezultatele tratamentului au fost evaluate în a cincea zi în cazul pacienților asimptomatici și a doua zi nesimptomatică începând din prima zi a consumului de medicamente. Rezultat: Grupa A vs. Grupul B: Rata de recuperare a fost de 100% față de 96,36%, durata medie a recuperării simptomatice a fost de 5,93 zile față de 6,99 zile, PCR negativ a fost obținut în 8,93 zile față de 9,33 zile, iar până în a 5-a zi, 55,10% față de 23,8% dintre pacienți au obținut recuperare simptomatică . Evenimente adverse Grupul A (31,67%) și B (46,43%). Terapia combinată între ivermectină și doxiciclină are un succes mai bun al ameliorării simptomatice; durata redresării reduse, efectele adverse reduse și conformitatea superioară a pacientului în comparație cu combinația hidroxiclorochină-azitromicină. 

  • 5.

    INDIA: Un studiu efectuat pe 2000 de pacienți este în desfășurare la Spitalul Max Super Speciallity (DDF), East Block, Departamentul de Medicină Internă, 2- Press Enclave Road, New Delhi. 

10. Nevoie urgentă de studiu clinic randomizat

Este nevoie urgentă de un studiu controlat randomizat bine proiectat pentru a evalua eficacitatea acestuia pentru validarea utilizării Ivermectinei împotriva SARS-CoV-2.  Aproape 40 de studii clinice sunt în derulare în întreaga lume pentru măsurarea rezultatului tratamentului cu COVID-19 cu Ivermectină.

Contribuțiile autorului

Toți autorii au oferit feedback critic și au contribuit la manuscrisul final.

Declarație de interes competitiv

Autorii nu au de declarat.

Recunoasteri

Autorii mulțumesc altor medici care și-au împărtășit experiența personală de utilizare a Ivermectinei în timpul discuțiilor din grup.

Referințe

1. Pal R., Yadav U. COVID-19 pandemie în India: scenariu prezent și o urcare abruptă înainte. J Prim Care Health Health. 2020; 11 doi: 10.1177 / 2150132720939402. 2150132720939402. Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
2. Sinhaa S., Sehgalb A., Sehgala R. Ivermectin: trebuie să fie o opțiune terapeutică puternică pentru COVID-19? Clin Infect Immun. 2020; 5 (2): 51–53. doi: 10.14740 / cii106. CrossRef ]  ]
3. Sharun K., Dhama K., Patel SK Ivermectin, un nou candidat terapeutic împotriva SARS-CoV-2 / COVID-19. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020; 19 (1): 23. doi: 10.1186 / s12941-020-00368-w. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
4. Caly L., Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM Ivermectina medicamentului aprobat de FDA inhibă replicarea SARS-CoV-2 in vitro. Res Antiviral. 2020; 178 : 104787. doi: 10.1016 / j.antiviral.2020.104787. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
5. Banerjee K., Nandy M., Dalai CK, Ahmed SN Bătălia împotriva pandemiei COVID 19: ceea ce trebuie să știm înainte de a „testa foc” Ivermectin. Drug Res (Stuttg) 2020 doi: 10.1055 / a-1185-8913. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
6. Chowdhury AT, Shahbaz M., Karim MR, Islam J., Dan G., He S. Un studiu observațional comparativ asupra terapiei cu Ivermectin-Doxycycline și Hydroxychloroquine-Azithromycin la pacienții cu COVID19 [Preprint] 2020. https: // www. researchgate.net/publication/342159343 [citat 2020 19 iulie]. Disponibil de la:
7. Actualizări live CoronaVirus. 2020. https://www.worldometers.info/coronavirus/?utm_campaign=homeAdvegas1 [Internet]. [citată la 19 iulie 2020]. Disponibil de la:
8. Cherian SS, Agrawal M., Basu A., Abraham P., Gangakhedkar RR, Bhargava B. Perspective pentru reaparirea medicamentelor pentru boala coronavirus 2019. Indian J Med Res. 2020; 151 (2 și 3): 160–171. doi: 10.4103 / ijmr.IJMR_585_20. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
9. Mahévas M., Tran VT, Roumier M. Eficacitatea clinică a hidroxiclorochinelor la pacienții cu pneumonie covid-19 care necesită oxigen: studiu comparativ observațional folosind date de îngrijire de rutină. BMJ. 2020 18 iunie; 369 : m2328. doi: 10.1136 / bmj.m1844. [corectarea publicată apare în BMJ. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
10. Actualizare direcționată: siguranța și eficacitatea hidroxiclorochina sau clorochina pentru tratamentul COVID-19. OMS. 2020 https://www.who.int/publications/m/item/targeted-update-safety-and-efficacy-of-hydroxychloroquine-or-chloroquine-for-treatment-of-covid-19 [Internet] [citat 2020 19 iulie]. Disponibil de la:  ]
11. Romagnoli S., Peris A., De Gaudio AR, Geppetti P. SARS-CoV-2 și COVID-19: de la Băncă la noptieră. Physiol Rev. 2020; 100 doi: 10.1152 / physrev.00020.2020. 1455–1466 iunie 4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
12. Gupta D., Sahoo AK, Singh A. Ivermectin: potențial candidat pentru tratamentul Covid 19. Braz J Infect Dis. 2020; S1413–8670 (20): 30081–30087. doi: 10.1016 / j.bjid.2020.06.002. [publicat online înainte de imprimare, 2020 28 iunie] Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
13. Registrul studiilor clinice - India Studiu randomizat controlat al ivermectinei la pacienții internați cu COVID19. https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?trialid=44196&EncHid=&userName=ivermectinCTRIUnique ID: CTRI / 2020/06/026001 [Internet]. [citat: 2020, 19 iulie]. Disponibil de la:
14. Guzzo CA, Furtek CI, Porras AG Siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica creșterii dozelor mari de ivermectină la subiecții adulți sănătoși. J Clin Farmacol. 2002; 42 (10): 1122–1133. doi: 10.1177 / 009127002401382731. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
15. Medicamente @ FDA: comprimate STROMECTOL® (ivermectină) aprobate de FDA. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=050742 [Internet]. [citat: 2020 19 iulie] Disponibil de la:
16. India - Știri despre site-ul de testare [Internet] Utilizarea Ivermectinei se accelerează în timp ce nevoia de date este reală: ce zici de un registru de ivermectină? 2020 mai. https://www.trialsitenews.com/ivermectin-usage-accelerates- while-the-need-for-data-is-real-how-about-an-ivermectin-registry/ [Internet]. [citată la 19 iulie 2020]. Disponibil de la:
17. India - Trial Site News [Internet] ICMR - agenția națională de cercetare din India - care investighează ivermectina și doxiciclina ca tratament potențial pentru COVID-19. 2020 iunie https://www.trialsitenews.com/icmr-indias-national-research-agency-investigating-ivermectin-doxycycline-as-potential-treatment-for-covid-19/ [Internet]. [citată la 19 iulie 2020]. Disponibil de la:
18. Cennimo David J. Care este rolul ivermectinei medicamentoase antiparazitare în tratamentul bolii virusului corona 2019 (Covid-19)? https://www.medscape.com/answers/2500114-197513/what-is-the-role-of-the-antiparasitic-drug-ivermectin-in-the-treatment-of-coronavirus-disease-2019-covid- 19 Actualizat: 02 iulie 2020. [Internet] [citat 2020 19 iulie]. Disponibil de la:
19. Studiul Rajter JC, Sherman M., Fatteh N., Vogel F., Sacks J., Rajter JJ ICON (Ivermectin în COvid Nineteen): utilizarea ivermectinei este asociată cu o mortalitate mai mică la pacienții internați cu COVID-19 [medRxiv Preprint ] 2020 iunie. [Citat: 2020 19 iulie] [ CrossRef ]
20. Patel A., Desai S., Grainger D., Mehra M. 2020 Apr 19. Utilitatea Ivermectinei în COVID-19 Boala. Disponibil la: SSRN 3580524.  ]
21. India - Știri despre site-ul de testare [Internet] Cel mai mare grup privat de sănătate din Republica Dominicană discută despre succesul ivermectinei ca tratament pentru COVID-19 în stadiu incipient. 2020 iunie https://www.trialsitenews.com/president-of-dominican-republics-largest-private-health-group-discusses-the-success-of-ivermectin-as-a-treatment-for-early-stage -covid-19 / [citată la 19 iulie 2020]. Disponibil de la:
22. Registrul studiilor clinice - India [Internet] Pentru a studia eficacitatea Ivermectinei cu standard de tratament de îngrijire versus standard de tratament de îngrijire pentru COVID 19 cazuri. Un studiu pilot. 2019 https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/showallp.php?mid1=43236,43364,43449,43728,43820&EncHid=&userName=ivermectinCTRIUnique ID: CTRI / 2020/04/024858 [citat: 2020, 19 iulie]. Disponibil de la:  ]
23. Heidary F., Gharebaghi ​​R. Ivermectin: o revizuire sistematică de la efectele antivirale la regimul complementar COVID-19. J Antibiot (Tokyo) 2020: 1-10. doi: 10.1038 / s41429-020-0336-z. [publicat online înainte de imprimare, 2020, 12 iunie] Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
..............................................
.............................///////////...
. 2020 Jul; 67(3): 448–451.
Published online 2020 Aug 18. doi: 10.1016/j.ijtb.2020.07.031
PMCID: PMC7434458

White paper on Ivermectin as a potential therapy for COVID-19

1. Executive summary

SARS-CoV-2, a small 100 nm virus has emerged as an elusive foe, threatening mankind. Currently India is placed 3rd in terms of number of reported cases which warrants newer therapeutic treatment options that are widely available, affordable, effective and safe.

There are newer drugs on the horizon which have been recommended though with very limited experience & devoid of enough data about safety and efficacy. These newer options are neither easily available nor affordable.

We have revisited some of the old molecules & have found Ivermectin, originally introduced as an anthelmintic to be an effective, safe and affordable therapeutic option in Indian settings for prevention and treatment of COVID-19.

Recent research has shown that Ivermectin possesses strong anti-viral properties. It has potential to convert RT-PCR negative quickly. It can be used across the severity of COVID-19 especially in early viremic phase. It can be combined with other molecules of interest, like Hydroxychloroquine, azithromycin, doxycycline. Ivermectin is affordable, easily available, and safe without any major side effects.

This white paper is an attempt to propose Ivermectin, a strong antiviral drug as a therapeutic option in the prevention and treatment of mild, moderate and severe cases of COVID-19.

A group of senior doctors with vast experience in the management of COVID-19 got together on 19th July’20 under the leadership of Prof Dr V. K. Arora, Prof. Dr D. Behera, Prof. Dr Suryakant Tripathy, Dr. MohanKumar Thekkinkattil, Dr. Agam Vora, Dr. Vasant Nagvekar, Lt Gen (Rtd) Dr. B.N.B.M Prasad, Dr. K.S. Satish, Dr. V.K.Singh, Dr. Mangesh Tiwaskar, Dr. Parthiv Mehta, Dr. P. Sarat Singh, Dr. Narayana Pradeep, Dr. Rahul Mayekar and Dr. Bhupesh Dewan, under the auspices of Academy of Advanced Medical Education. Many of the attending doctors shared their personal experience of using Ivermectin successfully with very good results in their patients. The group, at the end of the discussion, proposed the following consensus statement:

“Ivermectin in the dose of 12 mg BD alone or in combination with other therapy for 5 to 7 days may be considered as safe therapeutic option for mild moderate or severe cases of Covid-19 infection. It is cost effective especially when the other drugs are very costly & not easily available”.

However, the group strongly feels the urgent need for a well-designed randomized control trial & proposes judicious use of Ivermectin for Covid-19 treatment.

2. Epidemiology

COVID-19 pandemic has affected more than 14 million people worldwide and number is going up daily. There is no definite therapy available and repurposing of the older molecules is being studied vigorously. The earlier touted molecules like hydroxychloroquine have little efficacy and that too in early stage of the disease cycle. ,  On the other-hand, with the limited clinical evidence available till date, Ivermectin has shown its promise in all phases of the disease and is being used both prophylactically and for treatment of all phases of disease from mild to severe.

3. Phases of COVID-19 infection

It has been proposed that COVID-19 infection in the lungs encompasses three main phases: an initial phase involving viral replication and relatively mild symptoms (early infection phase); a second phase characterized by adaptive immunity stimulation and predominance of respiratory symptoms (pulmonary phase); and, in some cases, a third and last phase with progress to a hyper inflammatory condition (hyper inflammation phase). According to phase of infection, clinical features ranges from mild symptoms (fever, cough, myalgia or fatigue, sore throat, headache) to acute respiratory distress syndrome (hypoxemia, shortness of breath) to ARDS, shock, multi-organ failure respectively.

4. Ivermectin is an old molecule with proven safety

Ivermectin is a well-known anthelmintic agent from the late-1970s. In recent times, the antiviral function of ivermectin has been discovered. Already its effectiveness against certain flavivirus (dengue fever, Japanese encephalitis and tick-borne encephalitis virus) and chikungunya virus has been demonstrated in vitro. Since then the same activity has been assessed in numerous other viral infections. Off lately its potency has been recognized in eliminating coronavirus in vitro. It reduces the SARS-CoV-2 viral load by a factor of 5000 in 48 hours.

Current clinical trials have used Ivermectin in a dose ranging from 200 to 1200 mcg/kg body weight, for a duration of 3–7 days, showing promising results both in terms of symptomatology as well as viral load reduction.

5. Ivermectin mechanism of action

Sequestration of the SARS-CoV-2 viral nucleocapsid protein (NCP) into the host nucleus through the nuclear-pore-complex is a vital step in viral pathogenesis and defense against host immune response.

Ivermectin selectively inhibits host importin α/β transporter protein which decreases translocation (shuttling) of SARS CoV nucleocapsid protein (NCP) from the cytoplasm to the nucleus, altered NCP distribution disrupts viral propagation & survival.

5.1. Sequestration in the pulmonary tissue

Ivermectin was found to selectively concentrate in the pulmonary tissue, around 3 times the plasma concentration and is sequestrated in the pulmonary tissue with a long residence time.

5.2. Adverse reactions

Ivermectin has been demonstrated to be generally well tolerated. For the most part side effects have been mild and transient in nature.

6. Special populations

6.1. Pregnancy

Pregnancy Category C. Ivermectin has been shown to be teratogenic in mice, rats, and rabbits. There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ivermectin should not be used during pregnancy since safety in pregnancy has not been established.

6.2. Nursing mothers

Ivermectin is excreted in human milk in low concentrations. Treatment of mothers who intend to breastfeed should only be undertaken when the risk of delayed treatment to the mother outweighs the possible risk to the neonates.

6.3. Pediatric use

Safety and effectiveness in pediatric patients weighing less than 15 kg have not been established.

6.4. Geriatric use

Clinical studies of ivermectin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.

7. Ivermectin is easily available and highly affordable

Ivermectin therapy costs less than Rs. 1000 for the complete course (at a dose of 12mg BID for 7 days). Ivermectin is easily available at retail stores throughout India.

8. International status

The Australian team that conducted the breakthrough lab study recently received funds from the Helmsley Charitable Trust to advance Ivermectin targeting COVID-19.

8.1. In Peru

Ivermectin is now approved for at least mild cases of COVID-19.

8.2. In Bolivia

Ivermectin is approved in the north-eastern Beni region.

8.3. Indian council of medical research

(ICMR) is now reviewing the benefits of Ivermectin and doxycycline as a potential therapy for COVID-19.

Recently, there have been several observational studies in Bangladesh showing encouraging results in a case series of Covid 19 patients given a combination of Ivermectin and Doxycycline. The combination was tested by Dr. Tarek Alam at the Bangladesh Medical College.

9. Ongoing clinical trials in various countries

  • 1.

    USA STUDY I:Printed in Medscape (Jul 15, 2020, Author: David J Cennimo, MD, FAAP, FACP, AAHIVS; Chief Editor: Michael Stuart Bronze, MD.) Ivermectin at four Florida hospitals showed significantly lower mortality rates in those who received ivermectin compared with usual care (15% vs 25.2%; P = 0.03). It was a retrospective cohort study (n = 280) in hospitalized patients with confirmed SARS-CoV-2 infection. Ivermectin, showed in vitro reduction of viral RNA in Vero-hSLAM cells 2 hours' post-infection with SARS-CoV-2 clinical isolate Australia/VIC01/2020. The mortality rate was also lower among 75 patients with severe pulmonary disease treated with ivermectin (38.8% vs 80.7%; P = 0.001), although the rate of successful extubation did not differ significantly. , 

  • 2.

    USA STUDY II:An observational registry-based study from 169 hospitals across Asia (AS), Europe (EU), Africa (AF), North (NA) and South America (SA), evaluated critically ill hospitalized patients diagnosed with COVID-19 with lung injury requiring mechanical ventilation, between January 1st 2020 and March 1st 2020. In this series of 1,970 patients, 1,609 survived hospitalizations to discharge and 361 died (18.3%). 52 patients (AS-7, EU-21, AF-3, NA-14, SA-7) who received Ivermectin (150 mcg/Kg) once after mechanical ventilation were instituted. The indications for use of the drug were related to clinician preference and based on prior data on the broad antimicrobial and specifically antiviral effects of this agent. Compared to 1,918conventionally treated patients a survival benefit for Ivermectin mortality rate was observed (18.6% vs 7.7%; HR 0.18, 95% CI, 0.07–0.48; log rank [Mantel–Cox] p < 0.001). The hospital length of stay was 15.7 ± 8.1 days' vs 10.9 ± 6.1 days, p < 0.001 and intensive care unit length of stay was 8.2 ± 6.2 days' vs 6.0 ± 3.9 days, p < 0.001 respectively.

  • 3.

    DOMINICAN REPUBLIC STUDY: Ivermectin was administered in 1,300 early stage COVID-19 patients. Treatment began with standard dose of 100–200 mcg/kg and have escalated that to 400 mcg/kg. Some of the patients also received azithromycin.99% of them were cured. Average duration of full infection went down from 21 days to 10 days. Ivermectin starts inhibiting the virus within a couple days in humans. Only side effects reported were mild heart burn and diarrhea.

  • 4.

    BANGLADESH STUDY: RCT involving mild to moderate degree of COVID-19 patients Study groups, A (n = 60): Ivermectin 200 mcg/kg single dose + Doxy 100mg BID for 10 days; and B (n = 56): HCQ 400 mg 1st day, then 200mg BID for 9 days + Azithromycin 500mg daily for 5 Days. Treatment outcomes were evaluated on 5th day in case of asymptomatic patients and 2nd non-symptomatic day onward from 1st day of the drug intake. Outcome: Group A vs. Group-B: Recovery rate was 100% vs 96.36%, mean symptomatic recovery duration was 5.93 days' vs 6.99 days, negative PCR was achieved on 8.93 days vs. 9.33 days, and by 5th day, 55.10% vs23.8% of patients gained symptomatic recovery. Adverse events Group A (31.67%) and B (46.43%). Ivermectin–Doxycycline combination therapy has a better success of symptomatic relief; shortened recovery duration, reduced adverse effects, and superior patient compliance compared to the Hydroxychloroquine–Azithromycin combination.

  • 5.

    INDIA: A study on 2000 patients is ongoing in Max Super Speciallity Hospital (DDF), East Block, Internal Medicine Department, 2- Press Enclave Road, New Delhi.

10. Urgent need for randomized clinical trial

There is urgent need of well-designed randomized controlled trial to assess its efficacy for validating the use of Ivermectin against SARS-CoV-2. Nearly 40 clinical trials are ongoing world over for measuring the outcome of COVID-19 treatment with Ivermectin.

Author's contributions

All authors provided critical feedback and contributed to the final manuscript.

Declaration of Competing Interest

The authors have none to declare.

Acknowledgements

Authors thank other doctors who shared their personal experience of using Ivermectin during panel discussion.

References

1. Pal R., Yadav U. COVID-19 pandemic in India: present scenario and a steep climb ahead. J Prim Care Commun Health. 2020;11 doi: 10.1177/2150132720939402. 2150132720939402. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
2. Sinhaa S., Sehgalb A., Sehgala R. Ivermectin: is it to Be a potent therapeutic option for COVID-19? Clin Infect Immun. 2020;5(2):51–53. doi: 10.14740/cii106. [CrossRef[]
3. Sharun K., Dhama K., Patel S.K. Ivermectin, a new candidate therapeutic against SARS-CoV-2/COVID-19. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020;19(1):23. doi: 10.1186/s12941-020-00368-w. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
4. Caly L., Druce J.D., Catton M.G., Jans D.A., Wagstaff K.M. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
5. Banerjee K., Nandy M., Dalai C.K., Ahmed S.N. The battle against COVID 19 pandemic: what we need to know before we “test fire” Ivermectin. Drug Res (Stuttg) 2020 doi: 10.1055/a-1185-8913. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
6. Chowdhury A.T., Shahbaz M., Karim M.R., Islam J., Dan G., He S. A comparative observational study on Ivermectin-Doxycycline and Hydroxychloroquine-Azithromycin therapy on COVID19 patients [Preprint] 2020. https://www.researchgate.net/publication/342159343 [cited 2020 July 19]. Available from:
7. CoronaVirus live updates. 2020. https://www.worldometers.info/coronavirus/?utm_campaign=homeAdvegas1 [Internet]. [cited 2020 July 19]. Available from:
8. Cherian S.S., Agrawal M., Basu A., Abraham P., Gangakhedkar R.R., Bhargava B. Perspectives for repurposing drugs for the coronavirus disease 2019. Indian J Med Res. 2020;151(2 & 3):160–171. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_585_20. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
9. Mahévas M., Tran V.T., Roumier M. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data. BMJ. 2020 Jun 18;369:m2328. doi: 10.1136/bmj.m1844. [published correction appears in BMJ. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
10. Targeted Update: safety and efficacy of hydroxychloroquine or chloroquine for treatment of COVID-19. WHO. 2020 https://www.who.int/publications/m/item/targeted-update-safety-and-efficacy-of-hydroxychloroquine-or-chloroquine-for-treatment-of-covid-19 [Internet] [cited 2020 July 19]. Available from: []
11. Romagnoli S., Peris A., De Gaudio A.R., Geppetti P. SARS-CoV-2 and COVID-19: from the Bench to the bedside. Physiol Rev. 2020;100 doi: 10.1152/physrev.00020.2020. 1455–1466 June 4. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
12. Gupta D., Sahoo A.K., Singh A. Ivermectin: potential candidate for the treatment of Covid 19. Braz J Infect Dis. 2020;S1413–8670(20):30081–30087. doi: 10.1016/j.bjid.2020.06.002. [published online ahead of print, 2020 Jun 28] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]
13. Clinical Trials Registry- India Randomised controlled trial of ivermectin in hospitalised patients with COVID19. https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?trialid=44196&EncHid=&userName=ivermectinCTRIUnique ID:CTRI/2020/06/026001 [Internet]. [cited: 2020 July 19]. Available from:
14. Guzzo C.A., Furtek C.I., Porras A.G. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of escalating high doses of ivermectin in healthy adult subjects. J Clin Pharmacol. 2002;42(10):1122–1133. doi: 10.1177/009127002401382731. [PubMed] [CrossRef[]
15. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs STROMECTOL® (ivermectin) tablets. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=050742 [Internet]. [cited: 2020 July 19] Available from:
16. India – Trial Site News [Internet] Ivermectin usage accelerates while the need for data is real: how about an ivermectin registry? 2020 May. https://www.trialsitenews.com/ivermectin-usage-accelerates-while-the-need-for-data-is-real-how-about-an-ivermectin-registry/ [Internet]. [cited 19 July 2020]. Available from:
17. India – Trial Site News [Internet] ICMR—India’s national research agency—investigating ivermectin & doxycycline as potential treatment for COVID-19. 2020 Jun. https://www.trialsitenews.com/icmr-indias-national-research-agency-investigating-ivermectin-doxycycline-as-potential-treatment-for-covid-19/ [Internet]. [cited 19 July 2020]. Available from:
18. Cennimo David J. What is the role of antiparasitic drug ivermectin in the treatment of corona virus disease 2019 (Covid-19)? https://www.medscape.com/answers/2500114-197513/what-is-the-role-of-the-antiparasitic-drug-ivermectin-in-the-treatment-of-coronavirus-disease-2019-covid-19 Updated: Jul 02, 2020. [Internet] [cited 2020 July 19]. Available from:
19. Rajter J.C., Sherman M., Fatteh N., Vogel F., Sacks J., Rajter J.J. ICON (Ivermectin in COvid Nineteen) study: use of ivermectin is associated with lower mortality in hospitalized patients with COVID-19 [medRxiv Preprint] 2020 Jun. [cited: 2020 July 19] [CrossRef]
20. Patel A., Desai S., Grainger D., Mehra M. 2020 Apr 19. Usefulness of Ivermectin in COVID-19 Illness. Available at: SSRN 3580524. []
21. India – Trial Site News [Internet] President of Dominican republic's largest private health group discusses the success of ivermectin as a treatment for early stage COVID-19. 2020 Jun. https://www.trialsitenews.com/president-of-dominican-republics-largest-private-health-group-discusses-the-success-of-ivermectin-as-a-treatment-for-early-stage-covid-19/ [cited 19 July 2020]. Available from:
22. Clinical Trials Registry- India [Internet] To study the effectiveness of Ivermectin with standard of care treatment versus standard of care treatment for COVID 19 cases. A Pilot Study. 2019 https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/showallp.php?mid1=43236,43364,43449,43728,43820&EncHid=&userName=ivermectinCTRIUnique ID:CTRI/2020/04/024858 [cited: 2020 July 19]. Available from: []
23. Heidary F., Gharebaghi R. Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen. J Antibiot (Tokyo) 2020:1–10. doi: 10.1038/s41429-020-0336-z. [published online ahead of print, 2020 Jun 12] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[]